Антифосфолипидный синдром: патогенез, симптомы и диагностика

Фактически любой орган или система органов могут поражаться при АФС. Самыми частыми и характерными проявлениями АФС являются венозные тромбозы (в 59% случаев), артериальные тромбозы (примерно в 30%) и у 13% больных выявляются и артериальные, и венозные тромбозы.

Этиология и патогенез

Антифосфолипидный синдром может быть первичным, не связанным с какой либо предшествующей патологией, но наиболее часто развивается при названных выше заболеваниях, сопровождающихся продукцией антифосфолипидных антител. Существует генетическая предрасположенность к гиперпродукции антител к фосфолипидам, которая связана с носительством антигенов HLA DR7, DQBj, DR4, а также нулевого аллеля Сф. Основным патогенетическим механизмом антифосфолипидного синдрома является влияние антифосфолипидных антител на сосудистые, клеточные и гуморальные компоненты системы коагуляции, что приводит к нарушению равновесия между протромботическими и антитромботическими процессами и развитию тромбозов.

Антифосфолипидные антитела оказывают следующие патогенетические влияния:

  • эндотелиальная клетка: снижение синтеза простациклина — простагландина, обладающего антиагрегационным и вазодилатирующим эффектом; нарушение функциональной активности тромбомодулина — белка, содержащегося на поверхности эндотелия, прямо тормозящего прокоагулянтную активность тромбина и ускоряющего активацию протеина С тромбином; снижение активности гепаран-сульфата; индуцирование образования фактора активации тромбоцитов; нарушение фибринолитической активности; снижение высвобождения тканевого активатора плазминогена; увеличение высвобождения ингибитора активатора плазминогена 1; увеличение синтеза фактора Виллебранда, необходимого для нормальной агрегации тромбоцитов и обладающего способностью удлинять период полувыведения фактора VIII;
  • тромбоциты: антифосфолипидные антитела взаимодействуют с тромбоцитами, вызывают увеличение продукции тромбоксана Аг, концентрации цитозольного кальция, что ведет к увеличению агрегации тромбоцитов; кроме того, антифосфолипидные антитела связываются с мембраной активированных тромбоцитов, что вызывает более быстрое разрушение их фагоцитирующими мононуклеарами, в результате чего развивается тромбоцитопения;
  • гуморальные компоненты коагуляции: снижение активации белка С и уровня свободного белка S — в норме активированный протеин С в присутствии своего кофактора белка S избирательно разрушает факторы Va и VIIIa, что способствует угнетению свертывания крови; ослабление активности гепарина и гепаринопосредованного образования комплекса антитромбин III-гепарин; снижение синтеза и функциональной активности плацентарного антикоагулянта; нарушение функциональной активности естественного антикоагулянта бета2-ГП1.

Описание:

Антифосфолипидный синдром — симптомокомплекс, в основе которого лежит развитие аутоиммунной реакции и появление антител к широко распространенным фосфолипидным детерминантам, присутствующим на мембранах тромбоцитов, клеток эндотелия, нервной ткани.

Антифосфолипидный синдром впервые был детально описан при системной красной волчанке Hughes.

Существует несколько классов мембранных фосфолипидов, различающихся по структуре и иммуногенности. Наиболее распространены в организме «нейтральные» фосфолипиды — фосфатидилэтаноламин (ФЭ) и фосфатидилхолин (ФХ). «Отрицательно заряженные» (анионные) фосфолипиды — фосфатидилсерин (ФС), фосфатидилинозитол (ФИ) и кардиолипин (дифосфатидилглицерол) локализуются на внутренней поверхности биомембран и экспонируются в процессе клеточной активации.

Антитела к фосфолипидам — это гетерогенная популяция антител, реагирующих с отрицательно заряженными, реже — нейтральными фосфолипидами. К антифосфолипидным антителам относятся следующие разновидности антител:

&nbsp&nbsp &nbsp&nbsp *волчаночный антикоагулянт — популяция антифосфолипидных антител класса IgG или IgM, способных in vitro подавлять фосфолипиднозависимые коагуляционные реакции путем взаимодействия с фосфолипидным компонентом протромбиназы активаторного комплекса. Волчаночный антикоагулянт был обнаружен вначале в сыворотке крови больных системной красной волчанкой. При системной красной волчанке продукция волчаночного антикоагулянта ассоциируется, в отличие от результатов in vitro, не с кровоточивостью, а с парадоксальным увеличением частоты тромбозов; &nbsp&nbsp &nbsp&nbsp *антитела к кардиолипину — иммунологически гетерогенная популяция антител, реагирующих с иммобилизованным отрицательно заряженным фосфолипидом — кардиолипином, являющимся основным антигеном реакции Вассермана; антитела к кардиолипину могут относится к различным изотипам иммуноглобулинов IgG, IgM, IgA; &nbsp&nbsp &nbsp&nbsp *антитела, реагирующие со смесью кардиолипина, холестерина, фосфатидилхолина, определяемые с помощью реакции агглютинации (ложноположительная реакция Вассермана); &nbsp&nbsp &nbsp&nbsp *бета2-гликопротеин-1-кофакторзависимые антифосфолипидные антитела (бета2-ГП1-кофакторзависимые АФЛ) — подавляющие естественную антикоагулянтную активность бета2-ГП1. При антифосфолипидном синдроме взаимодействие АФЛ с фосфолипидами зависит от кофактора бета2-гликопротеина-1. Он имеет молекулярную массу Да и активно связывается с фосфолипидами, ДНК, компонентами мембран тромбоцитов и митохондрий, гепарином. Бета2-ГП1 является важным естественным антикоагулянтом, он подавляет внутреннюю активацию антикоагуляционного каскада и агрегацию тромбоцитов. Подавление бета2-ГП1-кофакторзависимых антител сопровождается развитием тромбозов.

Читайте также:  ЗАДЕРЖКА ВНУТРИУТРОБНОГО РОСТА И РАЗВИТИЯ

Частота обнаружения антител к фофолипидам в сыворотке крови здоровых людей колеблется от 1 до 12% и может увеличиваться у лиц пожилого возраста.

Описание:

В сыворотке здоровых людей уровень антител к фосфолипидам низкий, при этом биологические мембраны защищены от воздействия последних.

Описание:
Описание:

Антифосфолипидный синдром чаще встречается у женщин, чем у мужчин.

Описание:
Описание:

Антифосфолипидный синдром (АФС)

Антифосфолипидный синдром относится к числу наиболее актуальных проблем современной медицины. Зачастую субклиническое течение и поздняя диагностика могут приводить к тяжелым последствиям.

Антифосфолипидный синдром (АФС) — это мультисистемное заболевание, характеризующееся выработкой в больших количествах антител к фосфолипидам — химическим структурам, из которых построены части клетки. АФС является причиной привычного невынашивания беременности в 27—42%. Однако при своевременой диагностике и соответствующем лечении не представляет угрозы для пациента.

Причины развития АФС

Антифосфолипидный синдром является сравнительно недавно открытым заболеванием, причины которого еще находятся на стадии изучения. Он может быть первичным, то есть не связанным с другими болезнями, и вторичным.

К основным провоцирующим факторам, приводящим к развитию АФС, относят:

  • генетическую предрасположенность;
  • бактериальные или вирусные инфекции;

  • аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка (СКВ), узелковый периартериит и др.);
  • 
 длительный прием лекарственных препаратов (гормональные контрацептивы, психотропные препараты);

  • онкологические заболевания.

Признаки и симптомы антифосфолипидного синдрома

Самыми частыми и характерными проявлениями АФС являются образование тромбов и акушерская патология. При АФС могут поражаться сосуды любого калибра и локализации — от самых мелких (капилляров) до крупных венозных и артериальных стволов. Поэтому спектр клинических проявлений чрезвычайно разнообразен и зависит от локализации тромбоза.

Венозный тромбоз, особенно тромбоз глубоких вен нижних конечностей — наиболее типичное проявление АФС, в том числе в дебюте заболевания.

К числу характерных проявлений АФС относится акушерская патология, частота которой может достигать 80%. Потеря плода может наступить в любые сроки беременности, но несколько чаще отмечается во II-ом и III-ем триместре.

Поражение нервной системы относится к наиболее тяжелым проявлениям АФС и может проявляться развитием ишемического инсульта, мигрени других неврологических и психиатрических симптомов.

Головные боли традиционно рассматриваются как одно из наиболее частых клинических проявлений АФС. Характер головных болей варьирует от классических мигренозных до постоянных, невыносимых болей.

Антифосфолипидный синдром (АФС)

Поражение сердца представлено широким спектром проявлений, включающих инфаркт миокарда, поражение клапанов сердца, развитие артериальной гипертензии. Инфаркт миокарда развивается приблизительно у 5% пациентов, страдающих антифосфолипидным синдромом, при этом он, как правило, встречается у мужчин моложе 50 лет.

Больные с АФС имеют яркое и специфичное поражение кожи, в первую очередь сетчатое ливедо (кружевная, тоненькая сеточка сосудов на поверхности кожи, которая становится лучше видна на холоде), гангрену пальцев рук и ног, множественные кровоизлияния в ногтевое ложе и другие проявления, обусловленные тромбозом сосудов.

Для АФС также типично снижение уровня тромбоцитов, однако развитие геморрагических осложнений наблюдается редко.

Диагностика антифосфолипидного синдрома

Для антифосфолипидного синдрома характерно субклиническое течение, поэтому необходимо использовать лабораторные методы подтверждения диагноза. Все беременные женщины с отягощенным акушерским анамнезом в обязательном порядке должны проходить обследование на это заболевание.

Для постановки диагноза антифосфолипидного синдрома необходимы следующие лабораторные исследования:

  • общий анализ крови (снижение уровня тромбоцитов);
  • анализ коагулограммы (определение АЧТВ (APTT), тромбиновое время, фибриноген, протромбиновый тест в виде МНО);
  • обнаружение в крови маркеров антифосфолипидного синдрома (антифосфолипид,волчаночный антикоагулянт, антитела к β2-гликопротеину I IgА, антитела к β2-гликопротеину I IgM, антитела к β2-гликопротеину IgG, антитела к кардиолипину IgM, антитела к кардиолипину IgG, антитромбин III);

Необходимо знать, что вышеперечисленные аутоантитела могут периодически исчезать. Если анализ оказался положительным (то есть если обнаружили маркеры АФС), его следует пересдать повторно через несколько недель. И если повторный анализ также оказался положительным, то диагноз подтверждается и лечащий врач назначает лечение.

Течение антифосфолипидного синдрома, тяжесть и распространенность тромботических осложнений непредсказуемы. Прогноз во многом будет зависеть от своевременности начатого лечения и дисциплинированности больного.

Читайте также:  Могут ли быть признаки беременности до имплантации эмбриона

Быстро и качественно сделать вышеперечисленные анализы вы можете в медицинской лаборатории «Синэво». Для более полного обследования предлагаем вам воспользоваться пакетом 7.

1 «Антифосфолипидный синдром-скрининг» (антифосфолипид (скрининг), волчаночный антикоагулянт (скрининг), фибриноген) или пакетом 7.

2 «Антифосфолипидный синдром» (антифосфолипид (скрининг), антитела к β2-гликопротеину I IgM, I IgG и IgА, антитела к кардиолипину IgМ, IgG и IgА, фибриноген, определение АЧТВ (APTT), протромбиновый тест в виде МНО).

Причины АФС у детей

Точных причин о развитии антифосфолипидного синдрома среди детей первых месяцев жизни не выявлено, однако, медики утверждают, что данная патология может быть результатом провоцирующих факторов, таких как:

  • вирусная инфекция (гепатит С, мононуклеоз, ВИЧ, токсоплазмоз, цитомегаловирус);
  • заболевание красной волчанкой;
  • эндокардит инфекционной породы;
  • малярия.

Эти состояния провоцируют появление антител к фосфолипидам. Если будущая мать принимала психотропные вещества, антибиотики и гормональные контрацептивы, возможно развитие антифосфолипидного синдрома у новорожденных в первый месяц вне утробной жизни.

Говорят дети! Одеваем красивое платье в сад. Комментарии дочки (4 года): — Вот придём в сад и Тимоша сразу скажет, какая я красивая. В таком платье обязательно скажет. А если не скажет, я его отшлёпаю!

Причины АФС у детей

Заболевание принято классифицировать на первичный, вторичный, катастрофический, АФЛ-негативный.

  1. Первичная стадия АФЛ развивается в случае, если отсутствует заболевание, которое могло вызвать появление патологии.
  2. Вторичная стадия продолжает прогрессировать тогда, когда болезнь возникла на фоне другого аутоиммунного недуга.
  3. Катастрофическая форма возникает, если одновременно диагностируется проблема с сосудами (образуется множество тромбов в венах разной локализации).
  4. Негативный АФС у новорожденных — это форма недуга, при которой по результатам анализов не определяется коагулянт.

В видео ролике специалисты рассказывают как проявляется антифосфолипидный синдром у новорожденных.

Лечение проявлений антифосфолипидного синдром у беременных

Все женщины с неблагополучной предшествующей историей беременности или страдающие аутоиммунными заболеваниями нуждаются в тщательном медицинском контроле. Если во время первого месяца беременности при контроле уровня бета ХГЧ зарегистрирована нормальная динамика его нарастания, то прогноз благоприятен в 80-90 % случаев. Если же рост уровня бета ХГЧ ниже, чем в два раза в течение 2 дней, вероятность неблагоприятного исхода достигает 70-80%. Беременные с задержной внутриутробного развития плода нуждаются в узи контроле каждые 3-4 недели после достижения 18-20 недели беременности.

Лечение антифосфолипидного синдрома направлено на уменьшение тромбообразования. Для этих целей используют препараты, обладающие антикоагулянтными свойствами. Также для лечения используют внутривенное введение специальных антител, которые связывают антитела к фосфолипидам, а также способствуют снижению синтеза аутоантител В-лимфоцитами и выработку лимфокинов Т-лимфоцитами.

Экстрагенитальная патология ( изменения органов, не связанные с половой системой) лечится в зависимости от поражения органа. Например при возникновении гломерулонефрита лечат гломерулонефрит, а при поражении клапанов аорты делают операцию по замене аортального клапана. Если у беременной тяжелая тромбоцитопения и анемия, делают спленэктомию (удаление селезенки).

в акушерстве и гинекологи мы работаем по таким направлениям как:

  • Ведение беременности с ранних сроков до родов
  • Женская консультация
  • TORCH инфекции (торч-инфекции)
  • Антифосфолипидный синдром
  • Базальная температура
  • Беременность
  • Ветрянка при беременности
  • Планирование беременности
  • Лекарства при беременности
  • Внематочная беременность
  • Восстановление промежности после родов
  • Выделения у женщин из влагалища, выделения при беременности
  • Выкидыш (самопроизвольный аборт)
  • Рецидивирующее невынашивание беременности
  • Генитальный герпес во время беременности
  • Задержка месячных
  • Замершая беременность
  • Инфекции мочевыводящих путей у беременных
  • Интимная пластика без операции
  • Календарь беременности
  • Лактация
  • Многоводие у беременных
  • Овуляция
  • Определение пола ребенка
  • Отеки при беременности
  • Первые признаки беременности: симптомы беременности
  • Прерывание беременности
  • Пренатальный скрининг (двойной и тройной тест)
  • Резус конфликт при беременности
  • Тест на беременность
  • Токсикоз при беременности
  • Узи-диагностика синдрома Дауна и других хромосомных аномалий

Лечим такие проблемы:

  • Аденомиоз
  • Андексит
  • Бактериальный вагиноз
  • Бели
  • Боли внизу живота
  • Боль при мочеиспускании
  • Боли при месячных: если в месячные болит
  • Бесплодие
  • Бесплодие при метаболическом синдроме: бесплодие у женщин с избыточной массой тела
  • Необъясненное бесплодие
  • Вагинальное кровотечение
  • Вагинит
  • Вирус папилломы человека (ВПЧ)
  • Восстановление проходимости маточных труб
  • Воспаление придатков
  • Воспаление шейки матки
  • Генитальный герпес
  • Гиперплазия эндометрия
  • Гарднереллез
  • Дисплазия шейки матки
  • ИППП
  • О схемах лечения ЗППП
  • Зуд половых органов
  • Кондиломы
  • Киста яичника
  • Климакс
  • Кровь в моче (гематурия)
  • Кольпит
  • Мастопатия
  • Маточное кровотечение
  • Месячные (менструация)
  • Миома матки
  • Микоплазмоз
  • Молочница
  • Папилломавирус
  • Поликистоз яичников
  • Полипы
  • Противозачаточные средства
  • ПМС — предменструальный синдром
  • Рак матки
  • Рак шейки матки
  • Ранний климакс (ранняя менопауза)
  • Синдром поликистозных яичников
  • Спираль (внутриматочная спираль)
  • Трихомониаз
  • Уреаплазмоз
  • Хламидиоз
  • Цервицит
  • Цистит
  • Частое мочеиспускание
  • Эрозия шейки матки
  • Эндометрит
  • Эндометриоз
  • Эндоцервицит
Читайте также:  Как рассчитать срок беременности

Оперативная гинекология:

  • Диагностическая гистероскопия (офисная)
  • Хирургическая гистерорезектоскопия
  • Диагностическая лапароскопия
  • Лапароскопическая пластика маточных труб
  • Лапароскопическая миомэктомия
  • Лапароскопическое лечение внематочной беременност
  • Лапароскопическое лечение эндометриоза
  • Лапароскопическое лечение пролапса органов малого таза
  • Лапароскопическое удаление кисты яичника
  • Лапароскопическое лечение поликистоза яичников (дриллинг)
  • Пластика малых половых губ
  • Пластика влагалища после родов
  • Хирургическое лечение недержания мочи
  • Хирургическое лечение бартолинита (киста, абсцесс бартолиниевой железы)

Как проводится исследование

Определение антител проводится в соответствии с алгоритмом

АФЛ включают в себя ряд аутоантител, но при исследовании оценивают не все иммуноглобулины. Необходимые показатели в анализе на АФЛ: антитела к кардиолипину IgM, а также IgG — волчаночный антикоагулянт.

Антитела к кардиолипину определяют при помощи твёрдофазного иммуноферментного анализа для b-2-гликопротеин 1- зависимых АФЛ. Стрип с 8 пробирками покрывают кардиолипином и добавляют b-2-гликопротеин. Если в образце крови присутствуют АФЛ, происходит связывание IgM с антигенами на твёрдой фазе. Для их обнаружения вводят фермент, окрашивающий пары антиген-антитело. По интенсивности окраски определяется концентрация антител к кардиолипину.

Как проводится исследование

Также проводится исследование IgG, но помимо оценки связывания, учитываются следующие параметры:

  • Определение фосфолипидзависимой фазы свёртывания крови с учётом тромбопластинового и каолинового времени, а также время свёртывания с использованием разведённого яда гадюки по тесту Рассела.
  • Возможность коррекции удлинённого времени диагностических тестов при помощи добавления нормальной безтромбоцитарной плазмы.
  • Оценка изменения времени диагностических тестов при смешивании образца крови с избыточной массой фосфолипидов.

Диагностика пациента

Для того чтобы поставить диагноз, учитывают анамнез болезни, особенно акушерский у женщин, жалобы пациентов и назначают дополнительное обследование, самым важным из которых является выявление специфических антител.

Первичное обследование

При наличии изменений на коже можно заподозрить АФС. В большинстве случаев он напоминает васкулит аутоиммунного происхождения в сочетании с тромбозом вен конечностей. Характерные признаки:

  • Симптом «занозы» сетка сосудов на ногах и кистях в виде пятен цианотичного цвета, усиливается при переохлаждении;
  • точечные геморрагические пятна или узелки;
  • длительно незаживающие язвы на ногах;
  • кровоизлияние под ноготь (симптом «занозы»);
  • красные стопы и ладони;
  • отечность ног.

В тяжелых случаях может быть гангрена кончиков пальцев рук и ног, некроз кожных покровов. При пальпации обнаруживается увеличенная печень, при аускультации выявляют шумы в сердце, связанные с разрушением клапанного аппарата.

Анализы

Пациентов направляют на исследование крови, которое предусматривает такие направления:

  • общеклинический – снижение тромбоцитов, ускоренная СОЭ, повышены лейкоциты, признаки разрушения эритроцитов;
  • иммунологический – высокие антитела к кардиолипину, появляется волчаночный антикоагулянт, антитела к ДНК, активность Т и В лимфоцитов выше нормы;
  • биохимический – повышены иммуноглобулины, изменены почечный и печеночный комплексы;
  • реакция Вассермана ложноположительная;
  • проба Кумбса положительная (есть антитела к эритроцитам);
  • коагулограмма выявляет высокую свертывающую способность крови.

О чем расскажут маркеры

Критерии диагностики включают тромбоз сосудов, неблагополучное протекание гестации и специфические показатели, которые называют маркерами АФС. Они представляют собой антитела к клеточным мембранам внутренней оболочки артерий, вен, нейронам, тромбоцитам. Для подтверждения АФС, оценки его степени тяжести и составления прогноза определяют такие гликопротеины:

  • кардиолипиновые,
  • аутоантитела к бета-гликопротеину, аннексину 5,
  • фосфолипидные,
  • волчаночный антикоагулянт.

Обследование беременных

УЗД беременных Всем женщинам с диагностированным АФС назначают контроль в динамике показателей свертывания крови, УЗИ состояния плода с допплерографией плацентарной гемодинамики, кардиотокографию.

Для наблюдения за состоянием сосудов женщины проходят исследование кровотока в шейных, почечных, глазных сосудах, эхографию сердца, конечностей, мозговых артерий и вен.