Гормонотерапия для больных раком предстательной железы

Эта информация даст разъяснения о гормонотерапии для больных раком предстательной железы, проходящих курс радиотерапии.

Виды гормонотерапии↑

  • Комбинированная — применение антиандрогенов в сочетании с кастрацией повышает процент пятилетнее выживаемости. Это обусловлено тем, что после кастрации содержание андрогенов понижается на 95%, а оставшиеся 5% синтезируются в надпочечниках и, поступая в простату, способствуют росту новообразования.
  • Интермиттирующая (прерывистая) — гормональная терапия не удаляет опухоль полностью, а лишь останавливает ее развитие и уменьшает размеры. Применения гормональных препаратов на протяжении двух лет достаточно для формирования устойчивости опухолевых клеток. Если курс прерывается еще до наступления привыкания и через какое-то время начинается вновь, ремиссия продолжается.

Препараты

Препаратов — 2944Торговых названий — 174Действующих веществ — 39Действующие вещества Торговые названия Фирмы-производители

Действующее вещество Торговые названия
Абиратерон* (Abirateronum) Абирапрост Абиратерон Абиратерон АФ Абиратерон НВ АБИРАТЕРОН САН Абиратерон-ТЛ Абиратерона ацетат Абират® Абитера Амиранта Зитига® ТЕРАБИНТА® Теронред®
Аминоглутетимид* (Aminoglutethimidum) Аминоглутетимид Мамомит Ориметен®
Анастрозол* (Anastrozolum) АКСАСТРОЛ® Анабрез Аназалес® Анастера Анастрозол Анастрозол Каби Анастрозол Сан Анастрозол-Тева Анастрозол-ТЛ Анастрэкс® Аримидекс® Брасер® Веро-Анастрозол Селана® Эгистразол Эстаризол
Апалутамид* (Apalutamidum) Эрлеада
Бикалутамид* (Bicalutamidum) Андроблок® Балутар® Бикалутамид Бикалутамид Каби Бикалутамид Канон Бикалутамид Сандоз® Бикалутамид-Сигардис Бикалутамид-Тева Бикалутера Бикана® Билумид® Калумид® Касодекс®
Бусерелин* (Buserelinum) Бусерелин Бусерелин ФСинтез Бусерелин-депо Бусерелин-лонг Бусерелин-лонг ФС Бусерелина ацетат Супрефакт Супрефакт депо
Гексэстрол* (Hexoestrolum) Синэстрол Синэстрола таблетки 0,001 г
Гестонорона капроат* (Gestonoroni caproas) Депостат®
Гидроксипрогестерона капроат* (Hydroxyprogesteroni caproas) Гидроксипрогестерона капроат Оксипрогестерона капронат Оксипрогестерона капроната раствор в масле 12,5% в ампулах Оксипрогестерона капроната раствор для инъекций в масле Оксипрогестерона капроната раствор для инъекций в масле 25%
Гозерелин* (Goserelinum) Гозерелин-лонг Гозерелина ацетат Золадекс® Лизегора
Дегареликс* (Degarelixum) Фирмагон
Ланреотид* (Lantreotidum) Соматулин® Соматулин® Аутожель®
Лейпрорелин* (Leuprorelinum) Люкрин депо® Простап Элигард
Летрозол* (Letrozolum) Лестродекс Летроза® Летрозол Летрозол-Акри® Летрозол-Тева Летросан Летротера Лорета Орета Фемара® Экстраза® Эстролет® ЭТРУЗИЛ®
Линэстренол* (Lynoestrenolum) Оргаметрил Экслютон®
Мегестрол* (Megestrolum) Мегейс®
Медроксипрогестерон* (Medroxyprogesteronum) Вераплекс Депо-Провера® Медроксипрогестерон-ЛЭНС Провера®
Метилтестостерон* (Methyltestosteronum) Метилтестостерона таблетки 0,005 г
Митотан* (Mitotanum) Митотан
Нилутамид* (Nilutamidum) Анандрон
Октреотид* (Octreotidum) Генфастат® Октреотид Октреотид Каби Октреотид Сан Октреотид-депо Октреотид-лонг Октреотид-лонг ФС Октреотида ацетат Октреотид® Фсинтез Октретекс® Октрид Сандостатин Сандостатин® Лар СЕРАКСТАЛ
Полиэстрадиола фосфат* (Polyoestradioli phosphas) Эстрадурин®
Прогестерон* (Progesteronum) Ванэл ДляЖенс® про Ипрожин Крайнон® Миражэль Праджисан® Прогестерон Прожестожель Пролютекс Утрожестан®
Тамоксифен* (Tamoxifenum) Билем Веро-Тамоксифен Зитазониум® Новофен Нолвадекс Синфен Тамоксен Тамоксифен Тамоксифен (Тамоплекс) Тамоксифен ГЕКСАЛ Тамоксифен Лахема Тамоксифен-Эбеве Тамоксифена цитрат Тамоксифена цитрата таблетки 0,01 г
Тестостерон (смесь эфиров) (Testosteronum (mixtio Aetherum)) Омнадрен® 250 Сустанон®-250 Тестэнат для инъекций 10% Тетрастерон (Тестостерон)
Тестостерон* (Testosteronum) Андриол Андрогель® Небидо® Тестостерон-пропионат Тестостерона пропионат Тестостерона пропионата раствор для инъекций в оливковом масле
Торемифен* (Toremifenum) Фарестон
Трипторелин* (Triptorelinum) Декапептил Декапептил депо Диферелин® Трипторелин-лонг Трипторелина ацетат
Флутамид* (Flutamidum) Апрокан Веро-Флутамид Нифтолида мазь 2,5% Флутакан Флутамид Флутамид Плива Флутамид ШТАДА® Флутамид-ТЛ Флутаплекс Флуцином®
Фосфэстрол* (Phosphoestrolum) Фосфэстрола раствор 6% в ампулах Фосфэстрола таблетки 0,1 г
Фулвестрант* (Fulvestrantum) Фазлодекс® Фазотикад
Ципротерон + Этинилэстрадиол (Cyproteronum + Aethinyloestradiolum) МОДЭЛЛЬ® ПЬЮР ПланиЖенс® ципро
Ципротерон* (Cyproteronum) Андрокур® Андрокур® Депо Антиандрен 10 Антиандрен 100 Антиандрен 50 Ципротерон-Тева
Эксеместан* (Exemestanum) Аромазин® Ароместон Эксеместан Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед® Эксеместан-Тева Эксеместан-ТЛ
Энзалутамид* (Enzalutamidum*) Кстанди
Эстрадиол* (Oestradiolum) Дерместрил® Дивигель Климара® Эстримакс Эстрожель® Эстрофем®
Эстрамустин* (Estramustinum) Эстрацит®
Эстрогены конъюгированные (Estrogens conjugatate) Гормоплекс К.Э.С. Премарин
Этинилэстрадиол + Дроспиренон (Aethinyloestradiolum + Drospirenonum) Джес®
Этинилэстрадиол* (Aethinyloestradiolum) Микрофоллин Этинилэстрадиол Этинилэстрадиола таблетки

Виды гормонального лечения рака простаты

Хирургическая кастрация

Медикаментозная гормонотерапия

Практическая методика интермиттирующей гормонотерапии рака простаты сократила степень осложнений от приема препаратов, снизила побочные эффекты. Чередующееся назначение лекарственных средств сохраняет эффективность в течение всего курса лечения.

  1. Резкое снижение уровня тестостерона в крови.
  2. Отсутствие феномена вспышки.
Читайте также:  Химиотерапия до операции при раке желудка

Антиандрогены

Терапия проводится прерывающимися курсами. Критерии цикличности лечения рассчитываются специальным тестом на объем ПСА в крови.Эстрогены

Комбинированная терапия

Современные лекарства, применяемые в гормональной терапии при раке простаты, называют «химической кастрацией». По своему воздействию, медикаментозные средства не уступают хирургическому вмешательству, поэтому могут использоваться в качестве альтернативы операции.

Препараты при гормонотерапии рака предстательной железы

Основные группы гормональных препаратов, применяемых при раке простаты:

Препараты при гормонотерапии рака предстательной железы
  • Агонисты ЛГРГ (лютеинизирующий гормон рилизинг-гормона). Эти препараты провоцируют цепочку биохимических реакций, в результате которых яички снижают синтез тестостерона. По сути, это медикаментозная кастрация. Из минусов: медленное (3-4 недели) снижение уровня тестостерона, которому предшествует его мощный скачок (синдром вспышки). Вводят каждые 28 дней. Препараты: бусерилин, трипторелин, лейпрорелин (все 3 колют внутримышечно), гозерилин (в брюшную стенку). Для снижения негативных последствий применяют совместно с антиандрогенами.
  • Антагонисты ЛГРГ – вещества, блокирующие синтез тестостерона на уровне головного мозга. Не вызывают синдрома вспышки. Вводят подкожно раз в месяц. Применяют препараты на основе дегареликса. Введение сопровождается сильной местной болью.

Препараты при гормонотерапии рака предстательной железы
  • Антиандрогены – вещества, блокирующие андрогенные рецепторы на поверхности клеток, не давая им связываться с тестостероном. Применяют две группы препаратов: нестероидные (бикалутамид, флутамид, нилутамид) и стероидные (ципротерон). Нестероидные переносятся лучше. Лечение длится годами. Для предупреждения побочных эффектов от лечения агонистами ЛГРГ антиандрогены назначают за неделю до курса.
  • Эстрогены – снижают синтез тестостерона путем угнетения выработки лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. Из минусов: плохо влияют на сердечно-сосудистую систему, нельзя применять при ее патологиях. При первичном раннем раке также противопоказаны. Применяют диэтилстильбэстрол внутримышечно ежедневно.
  • Препараты, блокирующие синтез тестостерона надпочечниками. Применяют аминоглютетимид совместно с глюкокортикостероидами.

Список препаратов и цены:

Препараты при гормонотерапии рака предстательной железы

Ниже представлены алгоритмы лечения различных видов рака простаты с применением гормонов.

Алгоритм лечения локализованного рака (примечание: EBRT – дистанционная лучевая терапия)

Препараты при гормонотерапии рака предстательной железы

Лечение биохимического рецидива

Лечение метастатического рака

Препараты при гормонотерапии рака предстательной железы

Какой препарат лучше

В настоящее время лучшего препарата для гормональной терапии рака или их сочетания не выявлено. Для каждого пациента врачи подбирают индивидуальную схему с учетом сопутствующих заболеваний и доступности препаратов.

Препараты при гормонотерапии рака предстательной железы

Из антиандрогенов предпочтительнее флутамид, поскольку он не вызывает снижения уровня тестостерона в крови, соответственно и не провоцирует связанных с этим побочных эффектов. В частности, не страдает потенция. Но при длительном применении может произойти разблокировка рецепторов и снижение эффективности. Для предупреждения такой реакции флутамид применяют совместно с лейпролидом или гозерилином.

Предпочтительнее препараты пролонгированного действия («депо-препараты»). Это избавляет пациента от необходимости регулярно посещать процедурный кабинет для гормональных уколов. Стоимость пролонгированных средств выше, но в итоге курса она окупается.

Препараты при гормонотерапии рака предстательной железы

Все гормональные препараты обладают примерно одинаковой эффективностью в лечении рака простаты, но оптимальным вариантом все-таки является хирургическая кастрация. Пациенту не надо тратиться на лекарства, бегать за рецептами, нет медикаментозных побочных эффектов.

Читайте также:  Как вылечиться от рака шейки матки 2 стадии

Препараты при гормонотерапии рака предстательной железы

Гормонотерапия при раке простаты: щадящие и необратимые методы

Относительно рака простаты был выявлен интересный факт. По результатам вскрытий у мужчин старше 50 лет, которые умерли не от онкологии, в 30% случаев были выявлены неопределяемые раковые участки в предстательной железе.

Среди мужчин после 80 лет рак обнаружен в 80% случаев. Многие мужчины умирают от рака железы, но еще больше тех, кто не догадывается о развитии патологии.

Предстательная железа состоит из мышечных и железистых частиц, расположена внизу от мочевого пузыря.

  • секреторная – выработка сперматозоидов;
  • моторная – выводится моча, происходит выброс спермы при эякуляции;
  • барьерная – препятствует проникновению инфекций в мочевые пути.

Побочные эффекты гормонотерапии

Гормонотерапия может вызывать побочные эффекты. Они могут постепенно исчезнуть с течением лечения. Некоторые из них могут проявляться в течение многих месяцев после завершения терапии.

У вас могут возникнуть некоторые из перечисленных побочных эффектов:

  • приливы или потливость;
  • слабость;
  • эректильная дисфункция (затруднение или неспособность возникновения и поддержания эрекции);
  • снижение сексуального влечения;
  • диарея (жидкий или неоформленный стул);
  • запоры (опорожнение кишечника происходит реже, чем обычно);
  • общая боль в теле;
  • чувствительность молочных желез или рост тканей молочных желез;
  • прибавка в весе;
  • мышечная слабость;
  • депрессия;
  • снижение концентрации внимания;
  • локальные реакции в месте инъекции.

Вернуться к началу

Когда следует начинать лечение гормонами рак предстательной железы

Вопрос о сроках назначения гормональной терапии пациентам с раком ПЖ до сих пор не решен. Пока еще не ясно, когда именно следует начинать курс приема гормонов: немедленно после обнаружения местно-распространенной опухоли/бессимптомного рака с метастазами или же только тогда, когда появятся явные признаки прогрессирования болезни.

Единого мнения по этому поводу не существует из-за того, что не было проведено достаточного числа контролируемых исследований. Осуществленные на данный момент исследования не могут считаться точными, поскольку в них принимало участие совсем немного пациентов, при этом отсутствовала их стратификация по стадиям рака (местно распространенный процесс, метастатический рак, поражение лимфоузлов).

По этой причине рекомендации по определению времени начала терапии основываются на докладе Управления политики и исследований в здравоохранении США (Agency for Health Care Policy and Research). В докладе представлены данные, подтверждающие важную роль ранней терапии гормональными препаратами для улучшения показателей выживаемости. При этом доклад ссылается на ряд исследований, когда гормональное лечение назначалось как первичная терапия. Однако обобщенный анализ существенной разницы не выявил.

К тому же некоторые авторы утверждают, что андрогенная блокада (химическая кастрация) в экономическом и психологическом плане более оправдана, когда ее назначают уже после развития симптоматики, связанной с метастазами.

В еще одном исследовании принимали участие больные с распространенным опухолевым процессом. Они проходили курсы раннего и отсроченного лечения гормональными препаратами. Такая терапия проводилась и как первичная, и как адъювантная после оперативного вмешательства. Полученные результаты подтвердили, что ранняя гормонотерапия может остановить дальнейшее развитие болезни и предотвратить осложнения. Но при этом она не влияет на показатели опухолево-специфической выживаемости и лишь немного улучшает общую выживаемость (риск смерти уменьшается примерно на 5% спустя 10 лет).

С недавних пор целесообразность раннего гормонолечения пациентов имеющих стадию N+ (по системе TNM) и перенесших простатэктомию поставлена под вопрос. Сомнения медиков вызваны несколькими причинами. Одна из них – микрометастатическое поражение лишь одного узла, которое нельзя приравнять к обширному метастазированию в лимфоузлы, о котором говорится в исследовании.

Когда следует начинать лечение гормонами рак предстательной железы

Американскими специалистами было проанализировано более 700 случаев, в результате чего ученые пришли к выводу, что эффективность раннего лечения гормонами после удаления простаты при стадии N+ весьма сомнительна.

Читайте также:  Может ли невринома слухового нерва приветсти к инвалидности?

После внедрения скрининга ПСА (анализ крови) были получены примерно такие же результаты. Отличие заключалось в небольшом улучшении общей выживаемости. Показатель опухолево-специфической выживаемости остался неизменным. Более того, было подтверждено, что на хороший результат раннего лечения гормонами могут рассчитывать лишь пациенты молодого возраста с повышенным ПСА.

Данные обзора научной литературы (рекомендации ASCO — American Society of Clinical Oncology), касающиеся первичного гормонолечения пациентов, имеющих диагноз андрогензависимой метастатической рецидивной или же прогрессирующей опухоли простаты, позволяют прийти к заключению, что на данный момент невозможно сформулировать четкие инструкции, связанные со сроками осуществления гормональной терапии при распространенном, но бессимптомном злокачественном процессе. Это будет возможно только после публикации данных, полученных в результате научных исследований с применением современных диагностических методик и стандартизированных схем дальнейшего наблюдения.

Метаанализ приводит к выводу об экономической и социальной оправданности лечения только в случае возникновения симптоматики болезни. Данные современных исследований не подтверждают положительное влияние монотерапии антиандрогенными препаратами на отдаленные результаты у пациентов с локализованной опухолью простаты после применения нерадикальных методов лечения. Целесообразность использования монотерапии после курса облучения на данный момент не доказана.

Несколько рандомизированных контролируемых исследований дали такой результат: сочетание лучевой терапии с вспомогательным гормональным курсом увеличивает период до начала прогрессирования опухоли у пациентов с локализованными или местно-распространенными формами рака (при условии отсутствия симптомов болезни). Кроме того, улучшается показатель общей выживаемости в сравнении со схемами лечения, когда используется лучевая терапия с отсроченным гормональным курсом.

Побочные эффекты

У мужчин:

  • прогрессирование или обострение основного заболевания, а также усиление болевых ощущений в костях, требующее симптоматического лечения — при терапии рака простаты(первые недели лечения);
  • приливы крови к лицу;
  • гинекомастия;
  • усиленное потоотделение;
  • преходящее увеличение концентрации в крови андрогенов;
  • отеки (ног, век, лица);
  • мышечная слабость в ногах;
  • задержка мочеиспускания;
  • снижение потенции (иногда может потребовать отмены или замены терапии);
  • зафиксированы редкие случаи давления на спинной мозг и непроходимости мочеточников.

У женщин:

  • менструальноподобные кровотечения;
  • депрессия;
  • нарушения сна;
  • частая смена настроения;
  • головные боли;
  • повышенное потоотделение;
  • приливы;
  • сухость влагалища;
  • боли в низу живота;
  • снижение либидо.

Согласно инструкции и отзывам к «Бусерелину», подобно большей части гормональных препаратов, это лекарственное средство имеет обширный перечень побочных проявлений. В него входят такие нежелательные реакции различных систем органов, как крапивница, головная боль, перепады настроения, нарушения сна, кровотечения из носа, кожная гиперемия, ангионевротический отек, остеопороз, депрессия.

Часто у женщин встречаются симптомы похожего на месячные кровотечения и сухости во влагалище. Данные признаки появляются в первые недели терапии. В редких случаях отмечаются: возникновение непроходимости мочеточников, сдавливания мозга спинного, тромбоэмболии артерии легкого, диспептические расстройства.

При терапии рака простаты у мужчин может обостриться заболевание. Причиной его становится стимулирование синтеза тестостерона и гонадотропинов. У некоторых пациентов наблюдалось появления гинекомастии, уменьшение потенции, сильное потоотделение и приливы.

При подобной симптоматике следует пересмотреть дозировку, в противном случае могут развиться такие признаки, как задержка мочеиспускания, слабость в ногах, увеличения андрогенов в крови, отеки ног, век и лица.

По отзывам пациентов, «Бусерелин-депо» дает максимальное число побочных эффектов.