Классификация неходжкинских лимфом и прогноз выживаемости

Лимфомы – это группа онкопатологий, поражающих лимфатическую систему. Все лимфатические опухоли классифицируются на ходжкинские и неходжкинские образования. Одним из ярких представителей неходжкинских лимфатических опухолей является лимфома Беркитта.

Вирус Эпштейна-Барра

Впервые он был обнаружен в 60-е годы двадцатого столетия. Инфицированные клетки больного изменяются под влиянием вируса. Медицинские специалисты имеют теорию, что заражённые клетки могут принять злокачественный характер.

На фоне этого вируса у больного может развиться мононуклеоз, именно он является одним из факторов, которые влияет на возникновение злокачественной опухоли Беркитта. Люди, у которых имеется дефект в генетике по дефициту иммунитета, не могут противостоять этому вирусу.

Способы лечения

Перед проведением лечения обязательно подтверждается диагноз, уточняется форма лейкоза. Лечение направлено на достижение полного уничтожения лейкемических (раковых) клеток, тем самым даётся возможность костному мозгу заработать заново в режиме кроветворения.

  1. Химиотерапия – это лечение химическими препаратами. Как правило, одного препарата недостаточно, поэтому используют их комбинацию.
  2. Лучевая терапия – это облучение нервной системы высокими дозами радиации.
  3. Трансплантация (пересадка) стволовых клеток костного мозга после химиотерапии в чрезвычайно высоких дозах.

Трансплантация костного мозга проводится при возникновении рецидива заболевания Лучевую терапию проводят в области головного мозга Для лечения лимфолейкоза используют комбинацию химиопрепаратов

Общие этапы

Для каждого конкретного ребёнка подбирается протокол лечения, выбор которого зависит от уровня риска рецидива (повторения) заболевания. Лечение каждого ребёнка включает в себя несколько этапов:

  1. Подготовительный этап. Он включает в себя пробную терапию химиопрепаратами в течение недели. Это обязательный этап, не соблюдая его ребёнок может погибнуть от отравления токсическими продуктами распада раковых клеток.
  2. Индукция. Это этап достижения максимальной гибели раковых клеток. На этом этапе используется комбинация препаратов в течение 1-2 месяцев. Цель этого этапа – достижение ремиссии (отсутствия симптомов заболевания).
  3. Интенсивная терапия – это закрепление результатов предыдущего этапа. Проводится химиотерапия длительно (2-4 месяца). Также на этом этапе проводят лечение нейролейкоза, вводя препараты в спинномозговой канал или облучая головной мозг.
  4. Реиндукция – по сути, это повторение этапа индукции, когда разрушаются последние из раковых клеток в организме ребёнка. Этап может длиться до нескольких месяцев с перерывами в лечении.
  5. Поддерживающий восстановительный этап. Это приём невысоких доз химиопрепаратов для достижения стойкой ремиссии заболевания. Проводится этот этап длительно, пока общий срок лечения от начала терапии не достигнет двух лет.

Симптомы

При классическом развитии лимфомы Беркитта один (или несколько) увеличенный безболезненный лимфатический узел возникает в области челюстей. Такие образования быстро растут и прорастают в окружающие их ткани.

  • Из-за разрушений костей лицевого скелета у больного происходит деформация лица (челюстей, носа и пр.).
  • В дальнейшем опухоль поражает слюнные железы и щитовидку, вызывает затруднение глотания и дыхания, провоцирует утрату зубов, нарушения вкуса и слуха.
  • На фоне возникновения увеличенного лимфоузла у больного появляются проявления общей интоксикации и повышается температура до 37-38 °C.
  • Дальнейший рост новообразования вызывает поражение тканей центральной нервной системы и костей. Из-за такого распространения опухолевого процесса у пациента возникают неврологические нарушения, деформации костей ног, рук и вызываемые даже незначительными травмирующими факторами патологические переломы.
  • В некоторых клинических случаях наблюдаются изменения в работе тазовых органов, параличи и парезы.

Если лимфома Беркитта развивается по абдоминальному типу, то первичный очаг возникает во внутренних органах: почках, поджелудочной железе, кишечнике, желудке и пр. Такие новообразования быстро растут и трудно поддаются выявлению. Раковые клетки быстро распространяются по органам и провоцируют возникновение следующих проявлений:

  • боли в животе;
  • желтуха;
  • лихорадка;
  • нарушения пищеварения;
  • признаки кишечной непроходимости (при поражении кишечника).

У больных могут происходить разрывы полых органов, массивные внутренние кровотечения, вызывающие нарушение работы почек и тромбоэмболии, сдавление мочеточников. В ряде клинических случаев очаги опухоли формируют масштабные забрюшинные конгломераты, возникновение которых провоцирует поражение позвоночного столба, тканей спинного мозга и развитие паралича обеих ног.

Читайте также:  Опухоли яичников современная классификация

При любых формах лимфомы Беркитта раковые клетки метастазируют в отдаленные лимфатические узлы, но при этом лимфоузлы глоточного кольца и средостения остаются незатронутыми. У 2 % больных с такой опухолью первым проявлением заболевания становится лейкемия. По мере роста новообразования лейкемические проявления появляются у каждого третьего больного (особенно если образование имеет большие размеры). Неблагоприятным признаком течения лимфомы Беркитта является возникновение признаков поражения тканей ЦНС. При таком развитии событий у пациента выявляются менингеальные симптомы, поражение лицевого и зрительного нервов, мозговых оболочек и черепных нервов.

Если лимфома Беркитта не выявляется вовремя и больной не начинает курс лечения, то заболевание приводит к быстрому летальному исходу через несколько недель или месяцев.

Причины лейкоза, факторы риска

Факторы риска, приводящие к лейкозу:

  • Ионизирующая радиация: подвергаются врачи рентгенологи, после атомной бомбардировки, лучевая терапия, ультрафиолетовое излучение;
  • Химические канцерогенные вещества: толуол, входит в состав красок, лаков; пестициды используются в сельском хозяйстве;  мышьяк встречается в металлургии; некоторые лекарственные препараты, например: Хлорамфеникол и другие;  
  • Некоторые виды вирусов: HTLV (Т — лимфотропный вирус человека);
  • Бытовые факторы: выхлопы автомобилей, добавки в различные пищевые продукты, курение;
  • Наследственная предрасположенность к раковым заболеваниям;
  • Механические повреждения тканей.

Разновидности

В зависимости от того, как проявляется лейкоз у детей и причин заболевания, выделяют острую и хроническую форму болезни. Первая длится до 2 лет, а вторая – дольше этого срока. Примечательно, что в 97 % случаев речь идет об острой форме. Отдельно по причинам и симптомам лейкоза у детей выделяют врожденное заболевание.

Учитывая основные характеристики пораженных клеток, острый лейкоз подразделяют на лимфобластный и нелимфобластный. Первая разновидность проявляется в постоянной пролиферации незрелых лимфоцитов.

Всего у болезни имеется три стадии. На первой стадии устанавливаются первые проявления болезни. На второй наступает неполная либо полная ремиссия. На третьей стадии развиваются очаги заболевания во множестве внутренних органов.

Лимфома Беркитта: причины и лечение

Мужчина с лимфомой Беркитта

Лимфома Беркитта – это опасное злокачественное образование, которое относится к группе неходжкинских лимфом. В Международной классификации болезней (МКБ -10) данное заболевание числится под кодом С83.7 – Опухоль Беркитта.

Лимфома Беркитта: что это такое?

Лимфома Беркитта берет свое начало из В-лимфоцитов. Она образуется в лимфоузлах, затем прорастает в другие ткани, тем самым поражая кости лицевого скелета, желудок, кишечник, и другие органы человека. Данная опухоль отличается способностью к быстрому метастазированию.

Различают спорадическую и эндемическую формы лимфомы Беркитта:

  1. эндемическая форма составляет 80% от всех диагностированных лимфом Беркитта. Данной формой чаще заболевают дети, в большинстве случаев мальчики, которые живут в Южной Африке и новой Гвинее. Возрастная категория в основном от 4 до 7 лет. Выявляется данная форма лимфомы Беркитта в области челюсти, которая метастазирует в носоглотку, тем самым нарушая дыхательный процесс;
  2. спорадическая форма диагностируется в 20% случаях из всех диагностированных лимфом Беркитта. В странах Европы и США эти данные составляют 1%. Данным типом лимфомы чаще страдают мужчины в возрасте около 30 лет. Выявляется чаще всего во внутренних органах, а именно в кишечнике, почках, яичниках, поджелудочной железе, желудке. В запущенных случаях способна поражать головной мозг.

Частой причиной возникновения лимфомы Беркитта в обеих формах заболевания является наличие у человека ВИЧ-инфекции. Также в ходе исследований, было установлено, что у основной доли больных лимфомой Беркитта в организме существовал вирус Эпштейна-Барра.

Какая группа инвалидности дается?

Так как лимфома Беркитта – это тяжелое заболевание, которое сильно ограничивает человека в физической и, в некоторых случаях, умственной работе, инвалидность человеку с данным заболеванием, при необходимости выдается.

Лимфома Беркитта: причины и лечение

Группа инвалидности зависит от типа лимфомы, стадии заболевания, наличия осложнений:

  • третья группа выдается в тех случаях, если опухоль обладает низкой степенью малигнизации;
  • вторая группа – если болезнь имеет промежуточный характер злокачественности. Здесь есть некоторые нюансы: если болезнь уже диагностирована и установлена 1 или 2 стадии лимфомы или же болезнь находится на 3 или 4 стадии, но хорошо поддается лечению, в таких случаях выдается вторая группа инвалидности;
  • при высокой степени злокачественности, когда лимфома находится на четвертой стадии, или же на третьей, когда лечение не приводит к хорошим результатам, пациенту присваивается первая группа инвалидности. Вне зависимости от стадии лимфомы, если болезнь сопровождается тяжелой анемией, инфекционными осложнениями, и другими последствиями, которые значительно ограничивают физические возможности человека, также выдается первая группа инвалидности.
Читайте также: 

Причины

Точные причины, из-за которых развивается лимфома Беркитта, не выявлены. Несмотря на то, что патология чаще всего обнаруживается у носителей вируса Эпштейна-Барра, специалисты считают, что толчком для образования лимфомы могут быть следующие факторы:

  1. воздействие радиации на организм;
  2. контакт с канцерогенными веществами;
  3. плохие экологические условия для проживания;
  4. низкий уровень жизни.

Именно неблагоприятные условия жизни, от чего подавляется иммунитет, как предполагают исследователи, могут спровоцировать у человека инфицирование вирусом Эпштейна-Барра. Данный вирус, впоследствии, приводит к инфекционному мононуклеозу.

Еще одной возможной причиной возникновения данного заболевания является генетическая аномалия, при которой нарушается последовательность ДНК, что приводит к неправильному делению клеток и созреванию лимфоцитов.

Необходимо отметить, что больной, который перенес инфекционный мононуклеоз и стал носителем вируса Эпштейна-Барра, при контакте с другим человеком, может через слюну его заразить данным вирусом.

Острый лимфобластный лейкоз

Острый лейкоз – заболевание крови, при котором происходит образование огромного количества кроветворных клеток одинаковой группы.

Происходит данное заболевание из красного костного мозга человека. Характер острого лейкоза всегда является клоновым (все раковые клетки имеют один корень – одну стволовую клетку).

Острый лейкоз нередко характеризуется и прогрессивным развитием опухоли.

В медицине принято подразделять острый лейкоз на два вида: острый лимфабластозный вид и острый гранулоцитарный вид лейкоза. Первый вид обычно фиксируется в детском возрасте. Второй – у взрослых.

Первый вид острого лейкоза – это образование лимфоцитов в лимфатических узлах в большей мере, чем в костном мозге.

При втором же виде острого лейкоза лимфоциты образуются и поражают в большинстве своем костный мозг.

Причин возникновения и развития острого лейкоза пока не найдено учеными – медиками всего мира. Заболевание практически всегда развивается с большой скоростью и приводит к летальности человека.

Ученые называют некоторые факторы, которые могут повлиять на развитие данной болезни и повысить уровень риска ее наступления: определенные генетические патологии, заболевания иммунной системы человека, химическое и радиационное воздействие на организм, при котором отмечается значительное снижение кроветворения в костном мозге.

Обратите внимание

Острый лейкоз всегда ярко выражается. Но, первый этап его развития очень трудно определить, поскольку все симптомы повторяют любое острое респираторное заболевание. Общая слабость организма, повышенная температура тела, частые головокружения, ломота в суставах конечностей – все это симптоматика начального этапа развития острого лейкоза.

Далее проявления становятся более выраженными и определенными: инфекционные осложнения (в виде стоматитов язвенных, некротической ангины и прочих), тяжелые кровотечения.

На любом этапе развития лейкоза острого пациент ощущает сильную слабость во всем теле, которая нарастает с каждым днем, так же могут появиться на теле пурпурные пятна, вызванные мелкими подкожными кровоизлияниями.

Острый лимфобластный лейкоз

Одним из важных проявлений острого лейкоза являются увеличенные лимфатические узлы, селезенка и печень.

На поздних этапах развития данной болезни к симптоматике относят: анемию, лимфоцитопению, тромбоцитопению, высокий уровень сосудистой кровоточивости, подавленный иммунитет.

Для постановки диагноза – острый лимфобластной лейкоз – необходимо провести несколько анализов крови, при которых выявляются патологические процессы в крови пациента (увеличение числа лейкоцитов).

И для подтверждения диагноза используют метод пункции костного мозга с последующим лабораторным микроскопическим исследованием взятого материала.

Поскольку не установлены причины развития и начала острого лейкоза в медицине, то и методов профилактики данного заболевания не разработано.

Важно

Но, людям, попадающим по генетическим показателям в группу риска этого заболевания, следует избегать контактов с факторами, которые могут повлечь за собой развитие острого лейкоза, то избегать радиационного излечения и химического влияния на организм, укреплять иммунитет, профилактировать инфекционные заболевания.

Сразу после подтверждения диагноза острого лейкоза, лечение начинают с химиотерапии. При химиотерапии могут применять самые разнообразные сочетания препаратов, которые уничтожают раковые клетки.

Целью химиотерапии является полное уничтожение опухолевых клеток. Разрабатывается индивидуальный курс лечения с учетом всех особенностей организма больного и степени тяжести болезни.

Лечение острого лейкоза является фазовым. Первая фаза – это индукционная терапия, которая проводится в течение первых шести недель. Вторая фаза лечения начинается сразу же после первой, невзирая на ремиссию, и называется она поддерживающая или закрепляющая химиотерапия. Длится это лечения примерно две недели.

В тяжелых случаях острого лейкоза для лечения применяется метод лучевой терапии, целью которого так же является уничтожение раковых или опухолевых клеток.

В период первой фазы лечения острого лейкоза частой надобностью бывает переливание крови, поэтому эта фаза, практически всегда проходит в условиях стационара. Вторая фаза лечения может проводится в домашних условиях.

Читайте также:  Анализ крови при опухоли головного мозга

Стадии

Лимфообразование Беркитта характеризуется последовательным стадийным прогрессированием.

  • Для начальных этапов онкопроцесса характерна его локализация в одной лимфоузловой зоне. Подобный этап является скоротечным, поэтому лимфома быстро переходит на 2 этап своего развития.
  • На 2 стадии опухолевые процессы распространяются на соседнюю лимфоузловую локацию, расположенную по одной стороне с первоначальным очагом относительно диафрагмальной мышцы.
  • На 3 этапе прогрессирования в лимфоопухолевые процессы втягиваются и лимфоузлы, расположенные по другую сторону от диафрагмы.
  • На завершающей, терминальной стадии онкопроцесс распространяется далеко за пределы лимфосистемы, поражая внутренние органы.

Помимо стадии, в процессе диагностирования патологии присваивается определенная категория А или В. А-категория обозначает, что патология протекает бессимптомно, а категория В сообщает, что лимфоопухолевый процесс сопровождается истощением, гиперпотливостью и гипертермией.

Лимфома Беркитта: причины заболевания, основные симптомы, лечение и профилактика

Представляет сбой опухоль высокой степени злокачественности, которая относится к группе неходжкинских лимфом.

Причины

Пока причины развития лимфомы Беркитта не установлены.

Несмотря на то, что данная патология довольно часто сочетается с инфицированием вирусом Эпштейна-Барр, большинство исследователей указывает на то, что лимфома Беркитта развивается под воздействием нескольких факторов, в числе которых снижение иммунитета, контакт с канцерогенами и ионизирующей радиацией.

Специалисты отмечают корреляцию между уровнем социального неблагополучия региона и количеством обнаруженных лимфом Беркитта, что указывает на возможную связь между неблагоприятными условиями жизни и ролью вируса Эпштейна-Барр в развитии данной патологии.

Вирус Эпштейна-Барр принадлежит семейству герпесвирусов. Согласно нынешним представлениям, наряду с другими вирусами, которые принадлежат к данному семейству и принимают участие в возникновении опухолевых клеток. В список заболеваний, ассоциированных с этим вирусом, входит не только лимфома Беркитта, но и другие неходжскинские лимфомы, лимфогранулематоз, инфекционный мононуклеоз, герпес, рассеянный склероз, синдром хронической усталости, а также некоторые другие патологии.

Симптомы

Для классического варианта течения лимфомы Беркитта характерно появление одного либо нескольких узлов в области челюсти. Узлы предрасположены к быстрому увеличению в размерах, быстро прорастают близлежащие органы и ткани, что сопровождается развитием видимой деформации лица.

Лимфома Беркитта может разрушать кости лицевого скелета, поражать щитовидную железу и слюнные железы, что сопровождается выпадением зубов, затруднением дыхания и глотания. Появление узла может сопровождаться возникновением гипертермии и симптомов общей интоксикации.

В дальнейшем лимфома Беркитта предрасположена к метастазированию, в результате чего поражаются кости и центральная нервная система, что может становится причиной развития патологических переломов, деформации костей конечностей и неврологических расстройств. Иногда отмечается развитие парезов, параличей и нарушение функции тазовых органов.

Абдоминальная форма лимфомы Беркитта проявляется первичным поражением внутренних органов: желудка, поджелудочной железы, кишечника, почки. Эта форма болезни отличается быстрым прогрессирующим течением и представляет значительные трудности при диагностике. Клетки лимфомы Беркитта быстро распространяются по различным органам, что сопровождается появлением болей в животе, диспепсии, желтухи и лихорадки. При поражении кишечника может происходить развитие кишечной непроходимости.

Диагностика

Постановка диагноза происходит на основании жалоб, собранного анамнеза, результатов физикального осмотра и данных полученных при объективных исследованиях.

Пациентам с подозрением на лимфому Беркитта показано проведение биопсии лимфатического узла с последующим гистологическим исследованием, также целесообразно назначение ИФА, РТ-ПЦР и ПЦР.

Больным назначают рентгенографию черепа, компьютерную и магниторезонансную томографию, ультразвуковое исследование внутренних органов и другие исследования для оценки поражения верхних отделов дыхательной системы, органов брюшной полости, а также других органов и систем.

Лечение

Главный метод лечения лимфомы Беркитта – полиохимиотерапия. Поскольку данным заболеванием чаще страдают дети, химиотерапию обычно проводят короткими курсами, чтобы уменьшить риск возникновения отсроченных токсических эффектов. Во всех случаях, кроме I стадии лимфомы Беркитта и состояния после радикального удаления опухоли, расположенной в брюшной полости, осуществляют профилактику поражений центральной нервной системы с использованием метотрексата, преднизолона и цитарабина.

Химиотерапия сочетается с приемом иммуномодуляторов и противовирусных средств.

Профилактика

Способы профилактики лимфомы Беркитта на разработаны.

Лимфобластная лимфома

Лимфобластические лимфомы биологически и морфологически неотличимы от острых лимфобластных лейкозов (ОЛЛ) , в связи с чем в ВОЗ-классификации эти ранее отдельные нозологические формы объединены в одну.

Ранее заболевание расценивалось как ОЛЛ при первичном поражении костного мозга и периферической крови и как лимфобластная НХЛ-при первичном поражении лимфатических узлов или экстранодальных органов. В настоящее время для лимфобластной лимфомы приняты такие же подходы к диагностике и лечению, как и для ОЛЛ.

В.В. Войцеховский, Т.В. Заболотских, С.С. Целуйко, Ю.С. Ландышев, А.А. Григоренко

Опубликовал Константин Моканов